罕见病领域正成为全球制药巨头的核心战场。
10月15日，诺和诺德与Omeros达成一项资产购买和许可协议，将获得后者处于临床阶段的MASP-3抑制剂zaltenibart（OMS906）所有适应症的全球独家开发和商业化权利。Omeros将获得3.4亿美元的预付款和近期里程碑付款，总计最高可达21亿美元（包括潜在的开发和商业里程碑付款），以及基于净销售额的分级特许权使用费。
据悉，已经完成Ⅱ期临床的zaltenibart在多种罕见的血液和肾脏疾病方面具有一定的临床潜力，诺和诺德认为该药将增强其罕见病产品组合。这笔交易预计在今年第四季度完成，诺和诺德到时计划启动zaltenibart在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）治疗的全球Ⅲ期临床计划，以及其他罕见血液和肾脏疾病方面的进一步发展。
补强罕见病产品组合
补体系统是免疫系统的重要组成部分，其失调已被证明与多种罕见疾病的病理生理学有关。Omeros开发的zaltenibart是一款靶向补体系统关键蛋白MASP-3的单克隆抗体，可结合并抑制MASP-3，提供对替代途径活性的近端抑制。据悉，相较于C3或C5抑制剂，MASP-3抑制剂保留了经典路径的功能，这对于疫苗诱导的免疫力和抵御感染至关重要。
2024年12月，Omeros在美国血液年会（ASH）上公布了zaltenibart治疗PNH的Ⅱ期临床试验的积极数据。PNH是一种罕见的获得性血液疾病，患者免疫系统会错误地攻击并破坏红细胞，导致健康红细胞水平降低及其他并发症。据悉，zaltenibart已显示出优于其他在研或已上市替代途径抑制剂的多种潜在优势，且耐受性良好，迄今为止所有临床试验均显示出可接受的安全性。
今年3月，Omeros准备启动一项zaltenibart在全球120个研究中心开展的Ⅲ期临床试验，其中包括两项在PNH患者中的研究，比较zaltenibart单药与阿斯利康的C5抑制剂Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（拉维珠单抗）的疗效。但在今年5月，Omeros暂停这项临床试验计划，理由是预计这些试验的支出费用将增加，需将现有资金用于优先项目。
这里的优先项目指的是Omeros开发用于治疗移植相关血栓性微血管病的MASP-2抑制剂narsoplimab。早在2021年，Omeros便向FDA提交narsoplimab的生物制品许可申请（BLA），但随后被拒绝。今年3月，Omeros重新提交了narsoplimab的BLA，PDUFA日期最初定于上个月，但最近因FDA需要更多信息，截止日期被延长至12月26日。
随着这次诺和诺德高价引进zaltenibart交易达成，Omeros将拥有足够的资金改善财务状况并推进其他创新药项目。诺和诺德则有望借力zaltenibart这款潜力药物，通过卓越的临床开发能力和强大的商业化能力，在高手林立的补体药物市场脱颖而出。
市场分析人士认为，zaltenibart具备明确的差异化优势，除了潜在的疗效优势外，其每年仅需给药4～6次的设计，也将大幅提高患者用药的便利性。此外，zaltenibart还有望拓展更多适应症，包括抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎（AAV）、地图样萎缩、IgA肾病、全身型重症肌无力、狼疮性肾炎、炎症性肠病、膜性肾病等。
目前，诺和诺德的核心业务是糖尿病和肥胖症，罕见病是其另一潜力板块。根据2024年财报，诺和诺德在罕见病领域的销售额约为186亿丹麦克朗，同比增长9%，约占总营收的6%，核心上市产品包括用于血友病的长效重组凝血因子培妥罗凝血素α和TFPI抗体Alhemo，以及用于生长激素缺乏症的长效生长激素Sogroya等。
近年来，诺和诺德也在加速推动罕见病布局。除了这笔交易，2024年9月，诺和诺德还斥资6亿美元与NanoVation Therapeutics达成一项多年研发合作伙伴关系，旨在推进针对心脏代谢性疾病和罕见病创新基因药物的开发。该合作将NanoVation Therapeutics的专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA递送技术与诺和诺德在心脏代谢性疾病和罕见病研发及临床转化方面的专长相结合。
在业内看来，用3.4亿美元的首付锁定一款潜力药物，对诺和诺德而言，是一次用资金换取时间和战略位置的合理决策。这也是一笔风险可控的战略性投资，对诺和诺德当前的现金储备而言压力不大，如若后续Ⅲ期临床成功，则能巩固其在罕见病领域的地位，即使失败，也不至于伤筋动骨。
研发向上游靶点递进
有数据显示，受益于基因测序与基因组学的技术突破，全球已知罕见病种类已从几年前的7000种增至1万种以上。然而，其中约90%的罕见病缺少有效治疗方案，许多患者深陷无药可医的困境。尽管单一罕见病的患者数量相对较少，但作为一类疾病，其影响的人群规模颇大，蕴藏着广阔的蓝海市场。
Evaluate Pharma预测，到2028年全球罕见病市场规模将达到3000亿美元，占全球处方药市场规模的20%。中国市场同样潜力无限，弗若斯特沙利文预测，中国罕见病药物市场规模将从2020年的13亿美元，增长至2030年的259亿美元，年复合增长率高达34.5%。
在充足的市场预期面前，罕见病药物研发早已成为全球制药巨头的必争之地。根据Citeline发布的《2025年医药研发年度回顾》，全球头部药企在罕见病药物研发方面占比普遍较高。
其中，诺华在罕见病药物研发领域表现突出，其254条研发管线中有52%（132条）的药物针对罕见病，全球排名第一。辉瑞、罗氏、赛诺菲、阿斯利康、默沙东、武田制药等公司均位列专注于罕见病领域前20强药企。
许多罕见病皆由补体系统失调直接驱动，此番诺和诺德看中的补体药物实际上是罕见病药物研发的热门领域。据统计，2023—2024年，全球有8款补体药物接连获批上市，占现有补体药物总数的62%。2024年，全球补体药物年销售额已增长至81.83亿美元，距离跨越百亿美元大关指日可待。
已获批上市的补体药物
其中，通过390亿美元收购Alexion的阿斯利康是当前补体药物市场当之无愧的主角，其旗下两款明星C5单抗产品Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（瑞利珠单抗）在2024年合计贡献了65.12亿美元的收入，占全球补体药物年销售额的79.6%。
值得一提的是，补体药物适应症逐步从罕见病向常见病拓展，成为其市场规模不断扩张的重要诱因。今年上半年，诺华的补体因子B（CFB）抑制剂伊普可泮相继在美国和中国获批C3肾小球病（C3G）适应症，这是该药物继IgA肾病后在肾病治疗领域拿下的第2项适应症，据统计，这也是补体药物解锁的第11块疾病拼图。
常见病适应症加持，吸引着众多药企进入CFB抑制剂赛道，罗氏的Sefaxersen、恒瑞医药的HRS-5965、海思科的HSK39297和朗来科技的MY008211A这四款药物均在诺华的伊普可泮身后追赶，蓄力争夺市场前三的关键席位。
当前，补体药物研发已经进入下一代，这正是诺和诺德引进zaltenibart这类药物的深层逻辑。C5抑制剂等补体药物虽然有效，但可能不是最精准的位点。针对更上游靶点的新药，可能带来更好的疗效和安全性。罕见病领域依然充满机遇，但只有具备差异化作用机制、能够解决现有疗法痛点的创新药物，才能继续占据领先地位。
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